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작성일 : 18-01-19 21:45
2018-01-20 저널 발표 이현용
 글쓴이 : 관리자
조회 : 315  

Neuron. 2018 Jan 3;97(1):195-208.e6. 

Drd3 Signaling in the Lateral Septum Mediates Early Life Stress-Induced Social Dysfunction.

Shin S1Pribiag H1Lilascharoen V1Knowland D2Wang XY1Lim BK3.

Abstract

Early life stress (ELS) in the form of child abuse/neglect is associated with an increased risk of developing social dysfunction in adulthood. Little is known, however, about the neural substrates or the neuromodulatory signaling that govern ELS-induced social dysfunction. Here, we show that ELS-induced downregulation of dopamine receptor 3 (Drd3signaling and its corresponding effects on neural activity in the lateralseptum (LS) are both necessary and sufficient to cause social abnormalities in adulthood. Using in vivo Ca2+ imaging, we found that Drd3-expressing-LS (Drd3LS) neurons in animals exposed to ELS show blunted activity in response to social stimuli. In addition, optogenetic activation of Drd3LS neurons rescues ELS-induced social impairments. Furthermore, pharmacological treatment with a Drd3 agonist, which increases Drd3LS neuronal activity, normalizes the social dysfunctions of ELS mice. Thus, we identify Drd3 in the LS as a critical mediator and potential therapeutic target for the social abnormalities caused by ELS.


 

 

http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)31121-2


 
 

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